Prazosin 89

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Label: PRAZOSINE HYDROCHLORIDE - chlorhydrate de prazosine capsule NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (s): 0093-4067-01, 0093-4067-10, 0093-4068-01, 0093-4068-10, voir plus 0093-4069-01, 0093-4069-05, 0093-4069-52 Packager : Teva Pharmaceuticals USA Inc Catégorie: HUMAN lABEL mÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: abrégées New Drug application label Drug information Updated 7 Octobre, 2015 si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. le chlorhydrate de prazosine, USP un dérivé de quinazoline, est le premier d'une nouvelle classe chimique des anti-hypertenseurs. Il est le sel de chlorhydrate de 1- (4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) pipérazine et sa formule développée est: C 19 H 21 N 5 O 4 HCl PM 419,87 On est une substance blanche, cristalline, légèrement soluble dans l'eau et une solution saline isotonique. Chaque capsule pour l'administration orale, contenant du chlorhydrate de prazosine, USP équivalent à 1 mg, 2 mg ou 5 mg de prazosine. Les ingrédients inactifs incluent: lactose anhydre, stéarate de magnésium, et de l'amidon prégélatinisé. ingrédients inactifs supplémentaires pour la capsule de gélatine comprennent: 1 mg (Ivoire): DC Blue No. 1 et de dioxyde de titane. Le mécanisme exact de l'action hypotensive de la prazosine est inconnue. Prazosin provoque une diminution de la résistance périphérique totale et a été initialement pensé pour avoir une action relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire. Des études animales récentes, cependant, ont suggéré que l'effet vasodilatateur de la prazosine est également liée au blocage des alpha-adrénergiques postsynaptiques. Les résultats des expériences de forelimb chien démontrent que l'effet vasodilatateur périphérique de prazosine est confinée principalement au niveau des vaisseaux de résistance (artérioles). A la différence des alpha-bloquants classiques, l'action antihypertensive de la prazosine est généralement pas accompagnée d'une tachycardie réflexe. La tolérance n'a pas été observée pour développer une thérapie à long terme. Des études hémodynamiques ont été effectuées chez l'homme après administration aiguë d'une dose unique et au cours du traitement d'entretien à long terme. Les résultats confirment que l'effet thérapeutique est une diminution de la pression artérielle non accompagnée par un changement cliniquement significatif du débit cardiaque, la fréquence cardiaque, le débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. Il n'y a pas d'effet chronotrope négatif mesurable. Dans les études cliniques à ce jour, le chlorhydrate de prazosine n'a pas augmenté l'activité rénine plasmatique. Chez l'homme, la pression artérielle est abaissée dans les deux positions en décubitus et debout. Cet effet est le plus prononcé sur la pression artérielle diastolique. Après administration orale, les concentrations plasmatiques humaines atteignent un pic à environ trois heures, avec une demi-vie plasmatique de deux à trois heures. Le médicament est fortement lié aux protéines plasmatiques. Les études de biodisponibilité ont démontré que l'absorption totale par rapport au médicament dans une solution 20 alcoolique est 90, ce qui entraîne des niveaux de pointe environ 65 de celle du médicament en solution. Les études animales indiquent que le chlorhydrate de prazosine est largement métabolisé, principalement par déméthylation et conjugaison, et excrété principalement par la bile et les fèces. Moins de vastes études humaines suggèrent le métabolisme et l'excrétion similaires chez l'homme. Dans les études cliniques dans lesquelles les profils lipidiques ont été suivies, il n'y avait généralement pas de changements défavorables observées entre les taux de lipides pré - et post-traitement. Chlorhydrate de prazosine capsules USP sont indiqués pour le traitement de l'hypertension, d'abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans les essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament. Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion globale des risques cardio-vasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, un traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation de sodium limitée. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir publié des lignes directrices, telles que celles de la National Pressure High Blood programmes d'éducation Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC). De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir d'une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, il a été démontré dans les essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire, et on peut conclure qu'il est la réduction de la pression artérielle, et non pas une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le plus grand et le plus constant profit des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais la réduction des infarctus du myocarde et de mortalité cardio-vasculaire ont été également vu régulièrement. systolique élevée ou pression diastolique provoque une augmentation du risque cardiovasculaire, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est supérieure à des pressions plus élevées de sang, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension artérielle sévère peut fournir des avantages substantiels. Réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec plus ou moins le risque absolu, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé, indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients souffrant de diabète ou l'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus de bénéficier d'un traitement plus agressif à un but de la pression artérielle inférieure. Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles de la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets (par exemple sur l'angine de poitrine, insuffisance cardiaque, ou d'une maladie rénale diabétique) supplémentaires approuvées. Ces considérations peuvent guider le choix du traitement. Chlorhydrate de prazosine capsules USP peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs tels que les diurétiques ou les agents bêta-bloquants. Prazosin capsules de chlorhydrate sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à quinazolines, prazosine, ou l'un des ingrédients inertes. Comme avec tous les alpha-bloquants, le chlorhydrate de prazosine peut provoquer une syncope avec perte de conscience soudaine. Dans la plupart des cas, cela est considéré comme étant dû à un effet hypotenseur postural excessive, bien que parfois la syncope a été précédé d'un épisode de tachycardie sévère avec des taux de 120 à 160 battements par minute cardiaques. syncopes ont généralement eu lieu dans 30 à 90 minutes de la dose initiale du médicament de temps en temps, ils ont été signalés en association avec des augmentations posologiques rapides ou l'introduction d'un autre médicament antihypertenseur dans le traitement d'un patient prenant de fortes doses de chlorhydrate de prazosine. L'incidence des épisodes de syncope est d'environ 1 chez les patients recevant une dose initiale de 2 mg ou plus. Les essais cliniques réalisés au cours de la phase expérimentale de ce médicament suggèrent que les épisodes de syncope peuvent être minimisés en limitant la dose initiale du médicament à 1 mg, en augmentant ensuite la dose lentement, et en introduisant des médicaments antihypertenseurs supplémentaires dans les patients régime avec prudence ( voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Hypotension peut se développer chez les patients ayant reçu le chlorhydrate de prazosine qui reçoivent aussi un bêta-bloquant tel que le propranolol. En cas de syncope, le patient doit être placé en position couchée et traitée avec soutien nécessaire. Cet effet indésirable est auto-limitation et dans la plupart des cas ne se reproduise pas après la période initiale de la thérapie ou pendant la titration de la dose suivante. Les patients doivent toujours être commencés sur les capsules de chlorhydrate de prazosine, 1 mg. Les capsules 2 et 5 mg ne sont pas indiqués pour le traitement initial. Plus commun que la perte de conscience sont les symptômes souvent associés à l'abaissement de la pression artérielle, à savoir, des vertiges et des étourdissements. Le patient doit être averti au sujet de ces effets indésirables possibles et conseillé quelles mesures à prendre devraient-ils se développer. Le patient doit également être mis en garde afin d'éviter des situations où la blessure pourrait entraîner la syncope se produire lors de l'initiation du traitement par le chlorhydrate de prazosine. Priapisme érections prolongées et priapisme ont été rapportés avec des alpha-1 bloquants, y compris la prazosine dans l'expérience post-commerTadalistaation. Dans le cas d'une érection qui dure plus de 4 heures, demander de l'aide médicale immédiate. Si le priapisme est pas traitée immédiatement, endommager le tissu pénien et entraîner une impuissance permanente pourrait entraîner. Syndrome général peropératoire Floppy Iris (IFIS) a été observée au cours de la chirurgie de la cataracte chez certains patients traités par alpha-1 bloquants. Cette variante du syndrome de pupille se caractérise par la combinaison d'un iris flasque qui s'enroule en réponse aux courants d'irrigation peropératoires, myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire avec des médicaments mydriatiques standard, et le prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions de phacoémulsification. Le patient ophtalmologue doit être préparé pour d'éventuelles modifications de la technique chirurgicale, comme l'utilisation de crochets de l'iris, des anneaux de dilatateurs iris, ou des substances viscoélastiques. Il ne semble pas être un avantage d'arrêter l'alpha-1 bloquants avant la chirurgie de la cataracte. Renseignements pour les Patients étourdissements ou une somnolence peut se produire après la première dose de ce médicament. Évitez de conduire ou d'effectuer des tâches dangereuses pour les 24 premières heures après la prise de ce médicament ou lorsque la dose est augmentée. Vertiges, étourdissements ou des évanouissements peuvent se produire, surtout en se levant d'une position assise ou couchée. Se lever lentement peut aider à atténuer le problème. Ces effets peuvent également se produire si vous buvez de l'alcool, debout pendant de longues périodes de temps, l'exercice, ou si le temps est chaud. Tout en prenant le chlorhydrate de prazosine, être prudent dans la quantité d'alcool que vous buvez. En outre, utiliser le soin supplémentaire pendant l'exercice ou par temps chaud, ou si debout pendant de longues périodes. Vérifiez auprès de votre médecin si vous avez des questions. Interactions médicamenteuses Prazosin hydrochloride a été administré sans aucune interaction médicamenteuse indésirable dans l'expérience clinique limitée à ce jour avec ce qui suit: (1) glycosides cardiaques digitaline et digoxine (2) l'insuline hypoglycémiants, chlorpropamide, phenformine, tolazamide et tolbutamide (3) tranquillisants et sédatifs chlordiazépoxide, diazépam et le phénobarbital (4) antigout allopurinol, colchicine et probénécide (5) antiarythmiques procaïnamide, propranolol (voir MISES EN GARDE cependant), et quinidine et (6) des analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires propoxyphène, l'aspirine, l'indométacine et la phénylbutazone . Il a été démontré addition d'un agent antihypertenseur diurétique ou un autre de chlorhydrate de prazosine pour provoquer un effet hypotenseur additif. Cet effet peut être réduit au minimum en réduisant la dose de chlorhydrate de prazosine pour 1 à 2 mg trois fois par jour, en introduisant des antihypertenseurs supplémentaires avec précaution, puis par retitrating chlorhydrate de prazosine en fonction de la réponse clinique. L'administration concomitante de chlorhydrate de prazosine avec un (PDE-5) inhibiteur de la phosphodiestérase-5 peut entraîner des effets additifs et hypotension symptomatique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) abaisser la pression artérielle. Drug / Laboratoire Interactions test Dans une étude sur cinq patients ayant reçu de 12 à 24 mg de prazosine par jour pendant 10 à 14 jours, il y avait une augmentation moyenne de 42 dans le métabolite urinaire de la noradrénaline et une augmentation moyenne de VMA urinaire de 17. par conséquent, les résultats faussement positifs peuvent se produire dans les tests de dépistage pour phéochromocytome chez les patients qui sont traités avec la prazosine. Si une VMA élevée est trouvée, la prazosine doit être interrompu et le patient retestés après un mois. Tests de laboratoire Dans les études cliniques dans lesquelles les profils lipidiques ont été suivies, il n'y avait généralement pas de changements défavorables observées entre les taux de lipides pré - et post-traitement. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Aucun potentiel carcinogène a été démontrée dans une étude de 18 mois chez le rat avec le chlorhydrate de prazosine à des doses plus de 225 fois le maximum habituelle dose humaine recommandée de 20 mg par jour. chlorhydrate de prazosine n'a pas été mutagène dans les études de toxicologie génétique in vivo. Dans une étude de fertilité et générale de la performance de reproduction chez les rats, les mâles et les femelles, traités avec 75 mg / kg (225 fois le maximum habituelle dose humaine recommandée), a démontré une baisse de fertilité, tandis que ceux traités avec 25 mg / kg (75 fois la habituels dose humaine recommandée maximum) n'a pas fait. Dans les études chroniques (un an ou plus) de chlorhydrate de prazosine chez les rats et les chiens, les changements testiculaires consistant en une atrophie et une nécrose se sont produits à 25 mg / kg / jour (dose recommandée chez l'humain 75 fois le maximum d'habitude). Aucun changement des testicules ont été observés chez des rats ou des chiens à 10 mg / kg / jour (30 fois la dose recommandée maximale habituelle humaine). Compte tenu des changements testiculaires observés chez les animaux, 105 patients traités par le chlorhydrate de prazosine à long terme ont été contrôlés pour l'excrétion 17-ketosteroid et aucune modification indiquant un effet de la drogue ont été observés. En outre, 27 hommes sur le chlorhydrate de prazosine pour un maximum de 51 mois ne sont pas des changements dans la morphologie des spermatozoïdes suggestive de l'effet de la drogue. Usage dans la Grossesse Effets de Teratogenic Catégorie de grossesse C Prazosin chlorhydrate a été montré pour être associé à la taille de portée réduite à la naissance, 1, 4 et 21 jours d'âge chez les rats lorsqu'il est administré des doses plus de 225 fois le maximum habituelle dose humaine recommandée. Aucune preuve d'anomalies fœtales externes, viscérales ou squelettiques liés à la drogue ont été observés. Aucune anomalie externe, viscérale, ou squelettiques liés à la drogue ont été observés chez les fœtus de lapins enceintes et les singes enceintes à des doses plus de 225 fois et 12 fois le maximum habituelle dose humaine recommandée, respectivement. L'utilisation de la prazosine et d'un bêta-bloquant pour le contrôle de l'hypertension sévère chez les 44 femmes enceintes n'a révélé aucune anomalie fœtale liée à la drogue ou d'effets indésirables. Le traitement par prazosine a été poursuivie pendant jusqu'à 14 semaines. La prazosine 1 a également été utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents hypotenseurs dans l'hypertension artérielle sévère de la grossesse par d'autres chercheurs. Aucune anomalie fœtale ou néonatale ont été rapportés avec l'utilisation de la prazosine. 2 Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées qui établissent la sécurité de chlorhydrate de prazosine chez les femmes enceintes. chlorhydrate de prazosine doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour la mère et le fœtus. Allaitement Prazosin chlorhydrate a été montré pour être excrétée en petites quantités dans le lait maternel. La prudence est recommandée lorsque le chlorhydrate de prazosine est administré à une femme infirmière. Utilisation de la sécurité des enfants et de l'efficacité chez les enfants n'a pas été établie. Les essais cliniques ont été effectués sur plus de 900 patients. Au cours de ces essais et des expériences de commerTadalistaation ultérieure, les réactions les plus fréquentes associées à la thérapie de chlorhydrate de prazosine sont: étourdissements 10.3, maux de tête 7.8, somnolence 7.6, manque d'énergie 6.9, faiblesse 6.5, 5.3 palpitations et des nausées 4.9. Dans la plupart des cas, les effets secondaires ont disparu avec la poursuite du traitement ou ont été tolérées sans diminution de la dose de médicament. Les réactions indésirables moins fréquentes qui sont signalés à se produire dans 1 à 4 des patients sont: Gastro-intestinal: vomissements, diarrhée, constipation. Cardiovasculaire: oedème, hypotension orthostatique, dyspnée, syncope. Système nerveux central: vertiges, dépression, nervosité. Genitourinary: fréquence urinaire. EENT: vision floue, sclérotique rougie, épistaxis, sécheresse de la bouche, la congestion nasale. En outre, moins de 1 des patients ont rapporté ce qui suit (dans certains cas, les relations causales exactes ont pas été établies): Gastro-intestinal: gêne abdominale et / ou de la douleur, des anomalies de la fonction hépatique, la pancréatite. Système nerveux central: paresthésie, hallucinations. Dermatologiques: prurit, alopécie, le lichen plan. Genitourinary: l'incontinence, l'impuissance, priapisme. Autres: diaphorèse, fièvre, titre ANA positif, arthralgie. rapports simples de pigmentaire marbrures et la rétinopathie séreuse, et quelques rapports de développement de la cataracte ou de disparition ont été signalés. Dans ces cas, la relation causale exacte n'a pas été établie parce que les observations initiales étaient souvent insuffisantes. Dans la lampe à fente plus spécifique et les études, qui comprenaient fond d'œil des examens de base adéquates, aucun anormales résultats ophtalmologiques liés à la drogue ont été signalés. Selon la littérature existent associant traitement par le chlorhydrate de prazosine avec une aggravation de la narcolepsie préexistante. Une relation causale est incertaine dans ces cas. Dans l'expérience post-commerTadalistaation, les événements indésirables suivants ont été rapportés: Système nerveux autonome: bouffées vasomotrices. Organisme entier: réaction allergique, asthénie, malaise, douleur. Cardiovascular, général: angine de poitrine, hypotension. Heart Rate / Rhythm: bradycardie. Vasculaires (extracardiaques): vascularite. Vision: douleur oculaire. Sens: Au cours de la chirurgie de la cataracte, une variante du syndrome de pupille connu sous le nom syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) a été rapportée en association avec l'alpha-1 bloquants (voir PRÉCAUTIONS). L'ingestion accidentelle d'au moins 50 mg de prazosine chez un enfant de deux ans a entraîné la somnolence profonde et les réflexes déprimés. Aucune diminution de la pression artérielle a été notée. La récupération a été sans incident. Cas de surdosage entraîne une hypotension orthostatique, l'appui du système cardio-vasculaire est de première importance. Restauration de la pression sanguine et la normalisation du rythme cardiaque peut être réalisé en mettant le patient en décubitus dorsal. Si cette mesure est insuffisante, le choc doit d'abord être traité avec extenseurs de volume. Si nécessaire, des vasopresseurs doivent alors être utilisés. La fonction rénale doit être surveillée et soutenue au besoin. Les données de laboratoire indiquent le chlorhydrate de prazosine est pas dialyzable parce qu'il est lié aux protéines. La dose de capsules de chlorhydrate de prazosine USP doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle du sang des patients sous pression. Ce qui suit est un guide à son administration: Dose initiale de 1 mg deux ou trois fois par jour (voir MISES EN GARDE). Dose d'entretien La dose peut être augmentée lentement à une dose quotidienne totale de 20 mg en doses fractionnées. Les doses thérapeutiques les plus couramment employées ont varié de 6 mg à 15 mg par jour administrée en doses fractionnées. Les doses supérieures à 20 mg ne sont généralement pas augmenter l'efficacité, mais quelques patients peuvent bénéficier de nouvelles augmentations jusqu'à une dose quotidienne de 40 mg en doses fractionnées. Après titration initiale certains patients peuvent être maintenus de manière adéquate sur un régime de dosage deux fois par jour. Utiliser avec d'autres drogues Lors de l'ajout d'un diurétique ou un autre agent antihypertenseur, la dose de capsules de chlorhydrate de prazosine USP devrait être réduit à 1 mg ou 2 mg trois fois par jour et retitration ensuite effectuée. L'administration concomitante de capsules de chlorhydrate de prazosine USP avec un inhibiteur de la PDE-5 peut entraîner des additifs abaissant les effets et hypotension symptomatique donc la pression artérielle, de la PDE-5 thérapie d'inhibiteur doit être instauré à la dose la plus faible chez les patients prenant des capsules de chlorhydrate de prazosine USP. Prazosin capsules de chlorhydrate USP sont disponibles comme suit: 1 mg: Une capsule opaque d'ivoire, rempli de poudre blanche, imprimée avec sur le corps, contenant du chlorhydrate de prazosine, USP équivalent à 1 mg de prazosine, emballés dans des bouteilles de 100 (NDC 0093-4067 -01) et 1000 (NDC 0093-4067-10) capsules. 2 mg: Une capsule opaque rose, rempli de poudre blanche, imprimée avec sur le corps, contenant du chlorhydrate de prazosine, USP équivalent à 2 mg de prazosine, emballés dans des bouteilles de 100 (NDC 0093-4068-01) et 1000 (NDC 0093- 4068-10) capsules. 5 mg: Une capsule opaque bleu clair, rempli de poudre blanche, imprimée avec sur le corps, contenant du chlorhydrate de prazosine, USP équivalent à 5 mg de prazosine, emballés dans des bouteilles de 100 (NDC 0093-4069-01), 250 (NDC 0093 capsules -4069-52), et 500 (NDC 0093-4069-05). Dispensez dans un récipient résistant à la lumière de bien fermé tel que défini dans l'USP. Utilisez la fermeture résistante de l'enfant. Conserver à 20F) Voir USP pièce à température contrôlée. Protégez de la lumière et de l'humidité. 1. Lubbe, WF, et Hodge, JV: Nouvelle-Zélande J. Med 94 (691) 169-172, 1981. 2. Davey, DA, et Dommisse, J: SA J. Med 4 octobre 1980 (551-556 ). TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC. North Wales, PA 19454