Digoxine 70

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DIGOXIN PHARMACOCINÉTIQUE Description de digoxine est utilisée dans plusieurs pathologies cardiaques telles que la fibrillation auriculaire et l'insuffisance cardiaque. Par son effet inotrope positif, la digoxine augmente la force musculaire cardiaque de la contraction. Dans le même temps, la digoxine a un effet chronotrope négatif qui diminue la fréquence cardiaque par son influence sur la voie de conduction électrique cardiaque. La digoxine est bien absorbé dans le tractus intestinal gastro-intestinale, et il n'y a pas d'effet de masse hépatique première passe. Digoxins biodisponibilité orale reste généralement élevé (70 à 80), même si le métabolisme considérable de la digoxine dans le tractus gastro-intestinal peut se produire chez certains patients, par hydrolyse dans l'environnement acide de l'estomac ou par digestion par les bactéries intestinales. Par conséquent, lorsqu'un tel patient est placé sur un antibiotique à large spectre qui élimine la plupart des bactéries intestinales, la biodisponibilité de la digoxine peut augmenter soudainement. La digoxine a un grand volume de distribution. en raison de sa forte affinité pour les muscles, les intestins et les reins squelettiques et cardiaques. La digoxine a une phase de distribution distincte. qui dure 6-8 heures et donc sa disposition est décrite par un modèle pharmacocinétique à deux compartiments. Le tissu adipeux est pas un réservoir pour la digoxine donc, l'administration doit être basée sur la masse corporelle maigre estimée. Cela est souvent une source de confusion et de dosage inapproprié. La liaison aux protéines plasmatiques. la plupart du temps l'albumine, les moyennes de 20 à 30. La digoxine distribue incomplètement à travers la barrière placentaire. La majeure partie du digoxine est éliminée inchangée par les reins. La clairance rénale de la digoxine est supérieur au taux de filtration glomérulaire de la fraction libre, indiquant ainsi un composant tubulaire de sécrétion. La sécrétion tubulaire est médiée par le transporteur multidrogue actif, p-glycoprotéine. Cette glycoprotéine P peut être inhibée par la spironolactone, la quinidine, le vérapamil et l'amiodarone. L'insuffisance rénale diminue également la clairance de la digoxine, et peut entraîner une accumulation de niveaux toxiques si le dosage est pas adapté à fond. Une petite fraction de la digoxine est métabolisé par le foie et environ 8 subit un cycle entéro-hépatique. La demi-vie d'élimination de la digoxine est longue. Par conséquent, en l'absence d'une dose de charge. le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre, après l'ouverture d'un régime répété d'administration, est d'environ 5 à 7 jours. L'indice thérapeutique de la digoxine est très étroite. Effets graves toxiques, tels que des arythmies cardiaques (par exemple bradycardie, bloc cardiaque, arythmies ventriculaires), peuvent se produire à des concentrations plasmatiques seulement deux fois le traitement thérapeutique de la plage de concentration plasmatique. Les implications cliniques Habituellement, une dose de charge est administré au début d'une thérapie à long terme. Cette dose est administrée en quantités fractionnées sur une journée, afin d'atteindre des concentrations thérapeutiques évitant rapidement autant que les concentrations plasmatiques maximales toxiques possibles. En l'absence d'insuffisance rénale, la dose de charge est considérée comme la dose d'entretien de 3-4 fois. En raison de son index thérapeutique étroit et les méthodes facilement disponibles pour mesurer sa concentration plasmatique, la digoxine est un très bon candidat pour le suivi thérapeutique pharmacologique (TDM). Par conséquent, TDM est largement utilisé pour adapter les différents régimes de dosage de digoxine. Afin d'évaluer la concentration d'état stationnaire, la concentration plasmatique doit être mesurée 5 à 7 jours après l'initiation ou la modification posologique d'un régime répété d'administration. L'échantillon de sang doit être établi au moins 8 h après la dernière dose, de sorte que la concentration reflète la phase d'élimination et l'imprégnation tissulaire. L'intervalle thérapeutique pour par la concentration est de 0,8 à 2 microgrammes / L. Comme la plupart des digoxine est excrétée inchangée dans les urines, les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple les patients âgés) sont d'abord reçu des doses plus faibles de la digoxine. Par la suite, la posologie est également adaptée à l'individu selon TDM.